Acura führte den MDX im Jahr 2000 als Konkurrenten im Premium-SUV-Segment ein, hielt ihn aber nur sechs Jahre auf dem Markt, bis er 2006 die zweite Generation auf den Markt brachte.
Hondas Premium-Marke Acura sah in der bereits bewährten MDX-Reihe Raum für Verbesserungen. Es wurde versucht, einen SUV herzustellen, der mit dem Innenraum eines Minivans und der Straßenleistung einer Sportlimousine mithalten kann. Das Ergebnis wurde MDX genannt.

Seine Form war weit entfernt von jedem Lkw-ähnlichen SUV auf dem Markt. Es war sogar meilenweit vom Honda Pilot entfernt, der seine Plattform mit dem MDX teilte. Der Premium-SUV zeigte eine eckige Frontverkleidung mit Scheinwerfern, die einem Sumo-Kämpfer ähnelten. Das hat Honda gesagt. Außerdem wies der Kühlergrill das neue Schilddesign auf, das fast den gesamten Kühlbereich abdeckte, obwohl dies nicht der Fall war. Die geneigte Windschutzscheibe sah von den Seiten eher für eine Sportlimousine aus, während das hohe Gewächshaus für einen Minivan geeignet war. Hinten war die C-Säule auf ihrer Oberseite breiter als im unteren Bereich, was für ein Auto dieser Klasse ungewöhnlich war.

Im Inneren installierte der Autobauer eine mit Leder verkleidete Innenausstattung. Seine vorderen Schalensitze waren durch eine breite Mittelkonsole getrennt, die einen Stauraum unter der Doppeldeckel-Armlehne aufwies. Die Instrumententafel des Autos war mit vier einzelnen Clustern und einem kleinen, vertikalen Display zwischen Drehzahlmesser und Tachometer ausgestattet. Im Fond bot der MDX auf der geteilt klappbaren Sitzbank ausreichend Platz für bis zu drei Erwachsene. Auch wenn der Kofferraum nicht der Größte seiner Klasse war, reichte er doch für einen Einkaufsbummel.

Unter der Motorhaube installierte Honda seinen 3,7-Liter-VTEC-Motor. Es war dieselbe Einheit, die die Legend antrieb. Die Kraft ging in alle Kurven über ein Fünfgang-Automatikgetriebe.