Die vierte Generation des Nissan Serena wurde Ende 2010 in Japan und 2011 auf anderen Märkten eingeführt.
Die Serena 2010 führte eine wichtige Änderung in der historischen Aufstellung des Modells ein. Es war die erste Generation, die von einem Hybridantrieb angetrieben wurde. Als Fahrzeug für große Familien und als Shuttle bewährte sich der große MPV sehr gut.

Während die Außenmaße im Vergleich zum Vorgänger leicht vergrößert wurden, hatte das Modell 2010 den gleichen Radstand. Sogar das Design ähnelte der dritten Generation, die 2005 eingeführt wurde. Sein Design ähnelte dem eines LCV, mit breiten elektrischen Schiebetüren hinten und einer großen Heckklappe. An der Front machten der große verchromte Kühlergrill und die sportlich wirkende Schürze den MPV attraktiver. Es wurde in zwei Längenversionen angeboten, um einen größeren Gepäckraum unterzubringen.

Im Inneren konnte der Serena je nach Sitzkonfiguration bis zu acht Insassen transportieren. Es gab drei Sitzreihen, mit viel Platz für alle. Hinten war die Bank an den Seitenwänden versenkbar, während die zweite Reihe hätte gefaltet werden können, wodurch das Auto in einen großen Möbeltransporter verwandelt wurde.

Der allererste Hybrid-MPV von Nissan bot die Wahl zwischen zwei Leistungsstufen. Das Benzinaggregat war ein 2,0-Liter-Viertopfmotor und mit einem Elektromotor und einem CVT-Getriebe gekoppelt.