Nissan führte die zwölfte Generation der Skyline-Limousine 2006 nur für den japanischen Markt ein, während der Rest der Welt, einschließlich der US-Kunden, die Infiniti M-Serie erhielt.

Die Skyline-Limousine von 2006 war die sportliche Version ihres berühmten Bruders GT-R, aber sie hatte weniger Leistung und nur einen Hinterradantrieb. Er wurde nur in Japan verkauft, während der US-Markt und der Rest der Welt ihn als Infiniti M35 erhielten. Es war das gleiche Auto, aber mit RHD und anderen Abzeichen. Es gab auch ein paar andere auffällige Unterschiede zwischen den beiden Geschwistern.

Im Gegensatz zu seinem Vorgänger folgte er einem neuen, fließenden Designtrend mit zurückgezogenen Scheinwerfern, die denen des Infiniti G35 Coupé ähnelten. Sein geneigter Kühlergrill hatte vier horizontale Lamellen und zusätzlich zwei verchromte oben und unten. Der Stoßfänger wies eine untere Schürze mit integriertem Spoiler auf. Nissan hat die Nebelscheinwerfer in die Scheinwerfer auf der Innenseite eingebaut. Die Designer gestalteten die Heckscheibe schräg und den Kofferraumdeckel kurz, um die sportliche Limousinenorientierung des Fahrzeugs zu betonen.

Im Inneren wurden die hohen gepolsterten Sitze vorne von denen des G35 Coupé inspiriert. Nissan hat ein einzigartiges Design für das Kombiinstrument entwickelt, ohne einzelne Gehäuse für Tachometer und Drehzahlmesser. Der Skyline verfügte über einen Bildschirm für das Infotainmentsystem, ähnlich dem des Nissan Primera, der über ein separates Bedienfeld oben auf dem Mittelstapel gesteuert wurde.

Der Autohersteller bot den Skyline mit einer Auswahl von drei V-6-Motoren an, beginnend mit einem 2,5-Liter- und endend mit einem 3,7-Liter-Motor. Je nach Motor koppelte der Autohersteller die Triebwerke mit einem Sechsgang-Schaltgetriebe oder einem Fünf- oder Siebengang-Automatikgetriebe.