Acura presentó el MDX en 2000 como su competidor en el segmento de SUV premium, pero lo mantuvo en el mercado solo seis años hasta que lanzó la segunda generación en 2006.
La marca premium de Honda, Acura, consideró que había margen de mejora en la ya probada línea MDX. Trató de hacer un SUV que pudiera igualar el interior de una minivan y el desempeño en carretera de un sedán deportivo. El resultado se denominó MDX.

Su forma distaba mucho de cualquier SUV tipo camioneta del mercado. Estaba a millas de distancia incluso del Honda Pilot, que compartía su plataforma con la MDX. El SUV premium mostraba una fascia frontal angular, con faros que se asemejaban a un luchador de sumo. Eso es lo que dijo Honda. Además, la parrilla lucía el nuevo diseño de escudo que cubría casi toda el área de enfriamiento, aunque no lo hacía. El parabrisas inclinado parecía más apropiado para un sedán deportivo desde los lados, mientras que el invernadero alto era adecuado para una minivan. En la parte trasera, el pilar C era más ancho en su parte superior que en la parte inferior, lo que era inusual para un automóvil de esa clase.

En el interior, el fabricante de automóviles instaló un interior revestido de cuero. Sus asientos delanteros individuales estaban separados por una amplia consola central que lucía un área de almacenamiento debajo del reposabrazos de doble tapa. El panel de instrumentos del automóvil presentaba cuatro grupos individuales y una pequeña pantalla vertical entre el tacómetro y el velocímetro. En la parte trasera, la MDX proporcionó suficiente espacio para hasta tres adultos en el banco plegable dividido. Aunque el baúl no era el más grande de su clase, era lo suficientemente bueno para ir de compras.

Debajo del capó, Honda instaló su motor VTEC de 3.7 litros. Era la misma unidad que impulsaba al Legend. La potencia llegaba a todos los rincones a través de una transmisión automática de cinco velocidades.