La marca Premium Buick reemplazó el modelo Regal con el nuevo LaCrosse en 2004 como modelo del año 2005.
Tenía dos motores V6 y tracción delantera. A pesar de su transmisión automática de 4 velocidades ofrecida como estándar, era eficiente en combustible y, por lo tanto, fue el primer vehículo en recibir el título SULEV (Super Ultra Low Emission Vehicle) en 2006. Las opciones estándar eran generosas e incluso seis asientos. versión estaba disponible. El motor base tenía 200 hp de un desplazamiento de 3.8 litros, mientras que el CXS (nivel más alto) tenía un desplazamiento de 3.6 litros y tenía 240 hp. Este último también estaba acoplado a una transmisión automática de 4 velocidades.

Dentro de la cabina, había mucho espacio debido a su gran distancia entre ejes de 2,8 metros (110 pulgadas). Otro punto positivo para el vehículo fue la calificación general recibida del IIHS, que colocó al automóvil entre los mejores de su clase. El CXS también tenía asientos de cubo de cuero, pero en ambos niveles de equipamiento, los asientos con calefacción eran una opción.

En el último año de producción, 2008, el LaCrosse recibió el motor de bloque pequeño V8 de 5.3 litros llamado LaCrosse Super. Fue la serie más rápida jamás producida por Buick, con un tiempo de sprint de 0 a 60 mph (0-97 kph) en 5,7 segundos y una velocidad máxima de 240 kph (150 mph). En diciembre de 2008, el LaCrosse dejó de producirse.