La segunda generación del modelo Infiniti más grande del mercado fue el QX80.
Se lanzó en 2010 y se renovó dos veces: en 2013 y 2017.

Presentado en el Salón del Automóvil de Dubái de 2017 en diciembre, como modelo del año 2018, el QX80 se basó en el chasis de la camioneta Nissan Armada, que también se usó para el Nissan Patrol. Trajo más tecnología adentro, tanto por seguridad como por comodidad. Para garantizar la calidad de fabricación, el QX80 se produjo en la fábrica de Nissan en Yukuhashi, Japón. Para el mercado ruso, el automóvil se ensambló a partir de kits CKD en San Petersburgo.

El cambio visible más importante del exterior fue en la parte delantera del automóvil, donde las líneas curvas se cambiaron por otras angulares más modernas. Sus nuevos faros LED siguieron el mismo lenguaje de diseño que para otros sedanes, SUV y cupés de su familia. Las salidas de aire laterales de los guardabarros delanteros se remodelaron en consecuencia. Las luces traseras estaban equipadas con LED, similares a las que se encuentran en el SUV QX50.

El interior estaba preparado para siete u ocho pasajeros, según la configuración. Se instaló una pantalla de infoentretenimiento de 8” para el pasajero delantero y el conductor. Para el entretenimiento del asiento trasero, el QX80 presentaba nuevas pantallas de alta resolución y un conector de 3,5 mm para auriculares. Los escalones laterales fuera del automóvil se ampliaron para facilitar la entrada y salida.

El modelo 2018 presentaba control de crucero adaptativo, asistencia de mantenimiento de carril, advertencia de punto ciego y varios otros sistemas de seguridad. Para el tren motriz, el QX80 presentaba el mismo motor de gasolina V8 de 5.6 litros con tracción trasera o en las cuatro ruedas. Este último permitió la tracción en las cuatro ruedas cuando las condiciones lo requerían.