La Clase S W221 recibió un tratamiento AMG en 2006.
Se presentó en el Salón del Automóvil de París y las ventas comenzaron a principios de 2007.

Mercedes-Benz Clase S fue uno de los autos de lujo más conocidos del mundo. Fue un vehículo oficial del estado para más países y sus características atrajeron a hombres adinerados para conducirlo o ser conducidos en él. Cuando se presentó el S63 AMG, estaba dirigido directamente a aquellos que preferían sentarse detrás del volante en lugar de detrás del conductor.

El aspecto dinámico de la Clase S 2005 se mejoró con el lanzamiento del S63 AMG y el S65 AMG. La barcaza de lujo mostró sus músculos en el exterior con un aspecto específico para el parachoques delantero con un diseño especial para el deflector de aire central. A los lados, las tomas de aire más pequeñas albergaban las luces antiniebla. En los guardabarros delanteros, detrás de los pasos de rueda muy ensanchados, estaba la insignia plateada 6.3AMG que diría algo sobre su vehículo orientado al desempeño. A través de las grandes llantas de aleación ligera AMG de 19” de radios múltiples, había enormes discos de freno perforados. En la parte trasera, se instalaron cuatro escapes ovalados para que el motor V8 pudiera respirar con facilidad.

En el interior, se realizaron algunos cambios menores de acuerdo con el sedán orientado al rendimiento. Pero no todo fue fibra de carbono y aluminio. El propietario podría haber configurado su automóvil con adornos de cuero y madera. El automóvil presentaba asientos con calefacción y ventilación y una función de masaje para eliminar dolores y molestias en viajes largos.

Para el S63 AMG, el fabricante de automóviles instaló un motor V8 de aspiración natural de 6.2 litros. Estaba acoplado a una nueva caja de cambios 7G-Tronic ajustada para manejar el gran torque. Podría impulsar el automóvil a 100 kph (62 mph) en menos de 5 segundos.