La cuarta generación del Nissan Serena se introdujo a finales de 2010 en Japón y en 2011 en otros mercados.
La Serena 2010 introdujo un cambio importante en la alineación histórica del modelo. Fue la primera generación propulsada por un sistema de propulsión híbrido. El monovolumen grande demostró ser muy útil como vehículo para familias numerosas y como lanzadera.

Si bien sus dimensiones exteriores aumentaron ligeramente en comparación con su predecesor, el modelo 2010 presentaba la misma distancia entre ejes. Incluso el diseño era similar al de la tercera generación, que se presentó en 2005. Su diseño se parecía al de un LCV, con amplias puertas corredizas eléctricas en la parte trasera y una gran puerta levadiza en la parte trasera. En la parte delantera, la gran parrilla cromada y el faldón de aspecto deportivo hacían que el monovolumen fuera más atractivo. Se ofreció en dos versiones de longitud para acomodar un maletero más grande.

En el interior, el Serena podría transportar hasta ocho ocupantes, según la configuración de los asientos. Había tres filas de asientos, con mucho espacio para todos. En la parte trasera, el banco era retráctil en los paneles laterales mientras que la segunda fila se podía plegar, transformando el coche en un gran portamuebles.

El primer monovolumen híbrido de Nissan ofrecía la opción de dos salidas de potencia. La unidad de gasolina era un motor de cuatro cilindros y 2.0 litros acoplado a un motor eléctrico y una transmisión CVT.