Acura a présenté le MDX en 2000 comme son concurrent dans le segment des VUS haut de gamme, mais ne l’a maintenu sur le marché que pendant six ans jusqu’à ce qu’il lance la deuxième génération en 2006.
La marque haut de gamme de Honda, Acura, a estimé qu’il y avait place à amélioration dans la gamme MDX déjà éprouvée. Il a essayé de faire un VUS qui pourrait correspondre à l’intérieur d’une fourgonnette et aux performances sur route d’une berline sport. Le résultat a été nommé MDX.

Sa forme était loin de n’importe quel SUV de type camion sur le marché. C’était même à des kilomètres du Honda Pilot, qui partageait sa plate-forme avec le MDX. Le SUV haut de gamme présentait un carénage avant anguleux, avec des phares qui ressemblaient à un sumo-combattant. C’est ce qu’a dit Honda. De plus, la calandre arborait le nouveau design de bouclier qui couvrait presque toute la zone de refroidissement, même si ce n’était pas le cas. Le pare-brise incliné semblait plus approprié pour une berline sport de ses côtés, tandis que la grande serre convenait à une fourgonnette. À l’arrière, le montant C était plus large sur sa partie supérieure que sur sa partie inférieure, ce qui était inhabituel pour une voiture de cette catégorie.

A l’intérieur, le constructeur a installé un intérieur gainé de cuir. Ses sièges baquets avant étaient séparés par une large console centrale qui arborait un espace de rangement sous l’accoudoir à double couvercle. Le tableau de bord de la voiture comportait quatre groupes individuels et un petit écran vertical entre le tachymètre et le compteur de vitesse. À l’arrière, le MDX offrait suffisamment de place pour jusqu’à trois adultes sur la banquette rabattable. Même si le coffre n’était pas le plus grand de sa catégorie, il était assez bon pour une virée shopping.

Sous le capot, Honda a installé son moteur VTEC de 3,7 litres. C’était la même unité qui alimentait le Legend. La puissance est allée dans tous les virages via une transmission automatique à cinq vitesses.