Audi a présenté le modèle S8 de deuxième génération au Salon de l’auto de Tokyo en 2005.
Assemblée sur la plate-forme Volkswagen Group D3 et disponible au grand public à partir de 2006, la nouvelle S8 présentait une construction de carrosserie légère (style ASF) avec des panneaux entièrement en aluminium. De plus, le nouveau modèle était équipé d’un moteur V10 FSI de 5,2 L (développé sur l’unité Lamborghini Gallardo V10 de 5,0 L) délivrant 450 ch et 400 lb-pi de couple. Les nouvelles caractéristiques de sécurité comprenaient une suspension repensée, des disques ventilés, l’ESP, l’ABS avec EBD et un nouveau système de surveillance des pneus. L’intérieur de la voiture comportait une sellerie en cuir et des composants en aluminium ou en fibre de carbone.