La deuxième génération de la Buick LaCrosse a été présentée en 2009 au Salon international de l’auto de l’Amérique du Nord à Detroit en tant que modèle 2010.
C’était plus une révolution qu’une simple évolution de son prédécesseur. GM a utilisé pour cela la plate-forme Epsilon II LWB, partagée avec d’autres voitures du groupe telles que l’Opel/Vauxhall Insignia, la Buick Regal ou la Chevrolet Impala. GM a complété le nouveau langage de conception avec une nouvelle gamme de moteurs offrant des moteurs plus puissants ou plus économes en carburant.

Les phares inclinés et inclinés vers l’arrière avec des virages serrés formaient un look agressif pour la grande berline Buick à l’avant. La calandre en cascade était déjà un concept esthétique courant pour la marque premium américaine. Sur ses côtés, la ceinture de caisse sculptée ressemblait à certains véhicules plus anciens de la gamme Buick. À l’arrière, les feux arrière agrandis coupent une grande partie des panneaux latéraux arrière.

À l’intérieur, Buick a mis l’accent sur la technologie et a introduit un nouveau système d’infodivertissement avec une option pour lecteur DVD pour les passagers arrière était disponible sur la liste des options. Les sièges des théâtres ont inspiré l’élégante cabine avec de larges sièges à l’avant et une console centrale incurvée. GM a amélioré la sécurité de la LaCrosse. Ses phares adaptatifs, qui assuraient un éclairage de 15 degrés dans les virages, introduisaient davantage d’airbags pour la protection latérale.

Sous le capot, GM a installé un large choix de moteurs à essence couplés exclusivement à une boîte automatique à 6 rapports. La puissance est allée à l’avant ou dans tous les coins pour certaines versions.