La quatrième génération de Nissan Serena a été introduite fin 2010 au Japon et en 2011 sur d’autres marchés.
La Serena 2010 a introduit un changement important dans la gamme historique du modèle. C’était la première génération propulsée par un groupe motopropulseur hybride. Le grand monospace s’est révélé très utile comme véhicule pour les grandes familles et comme navette.

Alors que ses dimensions extérieures ont été légèrement augmentées par rapport à son prédécesseur, le modèle 2010 présentait le même empattement. Même la conception était similaire à la troisième génération, qui a été introduite en 2005. Sa conception ressemblait à celle d’un VUL, avec de larges portes coulissantes électriques à l’arrière et un grand hayon à l’arrière. À l’avant, la grande calandre chromée et le tablier à l’allure sportive rendaient le monospace plus attrayant. Il était proposé en deux versions de longueur pour accueillir un coffre à bagages plus grand.

À l’intérieur, la Serena pouvait transporter jusqu’à huit occupants, selon la configuration des sièges. Il y avait trois rangées de sièges, avec beaucoup de place pour chacun d’eux. A l’arrière, la banquette était escamotable sur les panneaux latéraux tandis que la deuxième rangée aurait pu être repliée, transformant la voiture en un grand porte-meubles.

Le tout premier monospace hybride de Nissan proposait un choix de deux puissances. L’unité à essence était un moteur à quatre cylindres de 2,0 litres et couplée à un moteur électrique et à une transmission CVT.