A segunda geração do Buick LaCrosse foi apresentada em 2009 no North American International Auto Show em Detroit como um modelo de 2010.
Foi mais uma revolução do que apenas uma evolução de seu antecessor. A GM usou para isso a plataforma Epsilon II LWB, compartilhada com outros carros do grupo, como Opel/Vauxhall Insignia, Buick Regal ou Chevrolet Impala. A GM completou a nova linguagem de design com uma nova linha de motores que forneceu motores mais potentes ou mais eficientes em termos de combustível.

Os faróis inclinados e inclinados para trás com curvas fechadas formavam um visual agressivo para o grande sedã Buick na frente. A grade em cascata já era um conceito estético comum para a marca premium americana. Nas laterais, a linha de cintura esculpida lembrava alguns veículos mais antigos da linha de Buick. Na parte de trás, as lanternas traseiras ampliadas cortam uma grande parte dos painéis traseiros.

No interior, a Buick enfatizou a ênfase na tecnologia e introduziu um novo sistema de infoentretenimento com uma opção de DVD-player para os passageiros do banco traseiro disponível na lista de opções. Assentos de teatros inspiraram a cabine elegante com assentos largos na frente e console central curvo. A GM aumentou a segurança no LaCrosse. Seus faróis adaptativos, que garantiam iluminação de 15 graus nas curvas, introduziram mais airbags para proteção lateral.

Sob o capô, a GM instalou uma ampla variedade de motores a gasolina combinados exclusivamente com uma caixa automática de 6 velocidades. O poder foi para a frente ou em todos os cantos para versões selecionadas.