O S-Class W221 recebeu um tratamento AMG em 2006.
Foi apresentado no Salão Automóvel de Paris e as vendas começaram no início de 2007.

O Mercedes-Benz S-Class foi um dos carros de luxo mais conhecidos do mundo. Era um veículo oficial do estado para mais países e suas características atraíam homens ricos para dirigi-lo ou ser conduzido nele. Quando o S63 AMG foi introduzido, ele foi direcionado diretamente para aqueles que preferiam se sentar atrás do volante em vez do motorista.

O visual dinâmico do Classe S 2005 foi aprimorado com o lançamento do S63 AMG e S65 AMG. A barcaça de luxo mostrou seus músculos do lado de fora com um visual específico para o para-choque dianteiro com um design especial para a barragem de ar central. Nas laterais, as tomadas de ar menores abrigavam os faróis de neblina. Nos para-lamas dianteiros, atrás dos arcos das rodas muito alargados, havia o emblema prata 6.3AMG que diria algo sobre seu veículo orientado para o desempenho. Através das grandes rodas de liga leve AMG de 19” específicas de raios múltiplos, havia enormes discos de freio perfurados. Na traseira, quatro escapamentos ovais foram instalados para que o motor V8 pudesse respirar facilmente.

No interior, houve algumas pequenas mudanças feitas de acordo com o sedã voltado para o desempenho. Mas nem tudo era fibra de carbono e alumínio. O proprietário poderia ter configurado seu carro com acabamentos em couro e madeira. O carro apresentava assentos aquecidos e ventilados e uma função de massagem para afastar dores e dores em viagens longas.

Para o S63 AMG, a montadora instalou um motor V8 naturalmente aspirado de 6,2 litros. Foi acoplado a uma nova caixa de câmbio 7G-Tronic ajustada para lidar com o grande torque. Podia impulsionar o carro a 100 km/h (62 mph) em menos de 5 segundos.