A quarta geração do Nissan Serena foi introduzida no final de 2010 no Japão e em 2011 em outros mercados.
O Serena 2010 introduziu uma mudança importante na linha de história do modelo. Foi a primeira geração movida por um trem de força híbrido. O grande MPV provou ser muito útil como veículo para famílias grandes e como transporte.

Enquanto suas dimensões externas foram ligeiramente aumentadas em comparação com seu antecessor, o modelo de 2010 apresentava a mesma distância entre eixos. Até o design era semelhante ao da terceira geração, lançada em 2005. Seu design lembrava o de um LCV, com amplas portas deslizantes na parte traseira e uma grande porta traseira. Na frente, a grande grade cromada e o avental de aparência esportiva tornaram o MPV mais atraente. Foi oferecido em duas versões de comprimento para acomodar um compartimento de bagagem maior.

No interior, o Serena podia transportar até oito ocupantes, dependendo da configuração dos assentos. Havia três fileiras de assentos, com bastante espaço para todos eles. Na parte de trás, o banco era retrátil nos painéis laterais enquanto a segunda fileira poderia ser dobrada, transformando o carro em um grande porta-móveis.

O primeiro monovolume híbrido da Nissan oferecia uma escolha de duas saídas de potência. A unidade a gasolina era um motor de quatro potes de 2,0 litros e emparelhado com um motor elétrico e uma transmissão CVT.