Introduzido em 2016, o Toyota Prius Prime é a versão híbrida plug-in do Prius padrão lançado no mesmo ano.
Pela primeira vez, a montadora japonesa diferenciou visualmente os dois modelos, tanto por dentro quanto por fora. Por exemplo, a dianteira é totalmente diferente, com faróis de LED finos seguindo as linhas do capô e grade, bem como um para-choque redesenhado com esculturas maciças para os faróis de neblina e luzes diurnas de LED. A traseira recebe novas lanternas traseiras unidas e um para-choque redesenhado, enquanto o interior pode ser equipado com um sistema de infotainment central HD de 11,6 polegadas opcional com navegação padrão e display frontal colorido disponível. Mecanicamente, o Prius Prime é construído sobre a nova plataforma TNGA (Toyota New Global Architecture), vem com suspensão traseira independente de braços duplos e é alimentado por um trem de força híbrido refinado. Ele também pode percorrer o dobro da distância no modo EV puro, totalizando 22 milhas, sendo capaz de atingir velocidades de até 84 mph sem ligar o motor a gasolina. A autonomia total com um tanque cheio de gasolina e bateria carregada é estimada em cerca de 600 milhas.