Acura представила MDX в 2000 году в качестве конкурента в сегменте внедорожников премиум-класса, но продержала его на рынке всего шесть лет, пока не выпустила второе поколение в 2006 году.
Премиальный бренд Honda, Acura, посчитал, что в уже зарекомендовавшей себя линейке MDX есть возможности для улучшения. Он попытался создать внедорожник, который мог бы соответствовать интерьеру минивэна и дорожным характеристикам спортивного седана. Результат был назван MDX.

Его форма была далека от любого похожего на грузовик внедорожника на рынке. Это было далеко даже от Honda Pilot, которая разделяла платформу с MDX. Внедорожник премиум-класса показал угловатую переднюю панель с фарами, которые напоминали борца сумо. Так сказала Хонда. Кроме того, решетка имела новый дизайн экрана, который почти закрывал всю область охлаждения, хотя на самом деле это не так. Скошенное ветровое стекло с боков больше подходило для спортивного седана, а высокая теплица подходила для минивэна. Сзади задняя стойка была шире в верхней части, чем в нижней части, что было необычно для автомобиля этого класса.

Внутри автопроизводитель установил кожаный салон. Его передние ковшеобразные сиденья были разделены широкой центральной консолью, на которой под подлокотником с двойной крышкой было место для хранения вещей. Приборная панель автомобиля состояла из четырех отдельных групп и небольшого вертикального дисплея между тахометром и спидометром. Сзади в MDX было достаточно места для трех взрослых на раскладывающейся скамье. Несмотря на то, что багажник был не самым большим в своем классе, его было достаточно для похода по магазинам.

Под капотом Хонда установила свой 3,7-литровый двигатель VTEC. Это был тот же самый агрегат, на котором работала Legend. Мощность шла во всех поворотах через пятиступенчатую автоматическую коробку передач.