Бренд премиум-класса Buick заменил модель Regal новым LaCrosse в 2004 году в качестве модели 2005 года.
У него было два двигателя V6 и передний привод. Несмотря на 4-ступенчатую автоматическую коробку передач, предлагаемую в стандартной комплектации, он был экономичным и, таким образом, стал первым автомобилем, получившим титул SULEV (Super Ultra Low Emission Vehicle) в 2006 году. Стандартные опции были щедрыми, и даже шестиместный версия была доступна. Базовый двигатель имел мощность 200 л.с. при рабочем объеме 3,8 литра, а CXS (самая высокая комплектация) имел рабочий объем 3,6 литра и 240 л.с. Последний также сочетался с 4-ступенчатой автоматической коробкой передач.

В салоне было много места благодаря большой колесной базе 2,8 метра (110 дюймов). Еще одним плюсом для автомобиля была общая оценка, полученная от IIHS, которая поместила автомобиль в число лучших в своем классе. У CXS также были кожаные ковшеобразные сиденья, но на обоих уровнях отделки салона сиденья с подогревом были опцией.

В последнем 2008 году производства LaCrosse получил 5,3-литровый малоблочный двигатель V8 под названием LaCrosse Super. Это была самая быстрая серия Buick из когда-либо произведенных: время разгона от 0 до 60 миль в час (0–97 км/ч) составляло 5,7 секунды, а максимальная скорость составляла 240 км/ч (150 миль в час). В декабре 2008 года производство LaCrosse было прекращено.