Второе поколение Buick LaCrosse было представлено в 2009 году на Североамериканском международном автосалоне в Детройте как модель 2010 года.
Это была скорее революция, чем просто эволюция своего предшественника. GM использовала для него платформу Epsilon II LWB, которую использовали совместно с другими автомобилями группы, такими как Opel / Vauxhall Insignia, Buick Regal или Chevrolet Impala. GM дополнила новый язык дизайна новой линейкой двигателей, которая обеспечивала либо более мощные, либо более экономичные силовые установки.

Скошенные, загнутые назад фары с узкими углами придавали агрессивный вид большому седану Buick спереди. Решетка-водопад уже была общей эстетической концепцией для американского премиального бренда. По бокам скульптурная поясная линия напоминала некоторые старые автомобили из модельного ряда Buick. Сзади увеличенные задние фонари вырезали большую часть задних боковых панелей.

Внутри Buick сделал акцент на технологиях и представил новую информационно-развлекательную систему с опцией DVD-плеера для пассажиров заднего сиденья, которые были доступны в списке опций. Сиденья для кинотеатров вдохновили элегантный салон с широкими передними сиденьями и изогнутой центральной консолью. GM повысила безопасность LaCrosse. Его адаптивные фары, обеспечивающие 15-градусное освещение на поворотах, добавили больше подушек безопасности для боковой защиты.

Под капотом GM установили широкий выбор бензиновых двигателей в паре исключительно с 6-ступенчатой автоматической коробкой передач. Мощность шла спереди или во всех углах для некоторых версий.