Premium marka Buick, 2004 yılında 2005 model yılı olarak Regal modelini yeni LaCrosse ile değiştirdi.
İki V6 motoru ve önden çekişli vardı. Standart olarak sunulan 4 vitesli otomatik şanzımana rağmen yakıt tasarrufluydu ve bu nedenle 2006 yılında SULEV (Süper Ultra Düşük Emisyonlu Araç) unvanını alan ilk araç oldu. Standart seçenekler cömertti ve hatta altı koltukluydu. versiyonu mevcuttu. Temel motor, 3.8 litrelik bir motor hacminden 200 hp’ye sahipken, CXS (en yüksek trim) 3.6 litrelik bir hacme ve 240 hp’ye sahipti. İkincisi ayrıca 4 vitesli bir otomatik şanzımanla eşleştirildi.

Kabinin içinde, 2,8 metrelik (110 inç) büyük dingil mesafesi nedeniyle bolca yer vardı. Aracın bir diğer artı noktası da IIHS’den alınan ve aracı sınıfının en üst sıralarına yerleştiren genel notuydu. CXS’de ayrıca deri koltuklar vardı, ancak her iki donanım seviyesinde de ısıtmalı koltuklar bir seçenekti.

Son üretim yılı olan 2008’de LaCrosse, LaCrosse Super adlı 5.3 litrelik V8 küçük blok motorunu aldı. 0 ila 60 mph (0-97 kph) sprint süresi 5,7 saniyede ve 240 kph (150 mph) maksimum hızıyla Buick’in şimdiye kadar ürettiği en hızlı seriydi. Aralık 2008’de LaCrosse üretimden çıkarıldı.