A terceira geração do Odyssey foi introduzida em 2005 e utilizou grandes melhorias de engenharia em termos de materiais e engenharia de carroceria.
Três anos depois, o MPV foi melhorado.

Para o modelo de 2008, o Odyssey recebeu uma leve atualização. A atualização do ciclo de meia-vida foi necessária desde que o mercado de automóveis começou a entrar em colapso devido à crise econômica mundial. Para manter seus clientes mais próximos, o carro estava melhor equipado do que a versão sem facelift.

Do lado de fora, houve pequenas alterações nos faróis e na grade. Na traseira, um novo conjunto de lanternas traseiras foi introduzido, para melhorar tanto a segurança quanto a imagem geral do carro. O Odyssey foi oferecido com portas deslizantes elétricas e porta traseira elétrica na lista de opções.

As maiores mudanças foram dentro da cabine. Um novo painel de instrumentos e um design de painel ligeiramente diferente foram introduzidos. Para todos os níveis de acabamento, havia um novo conector AUX-in instalado como padrão. Enquanto na versão sem facelift a câmera de ré estava disponível apenas se o carro estivesse equipado com um sistema de navegação, após o facelift a tela para isso foi integrada no espelho retrovisor.

Para o trem de força, o Odyssey manteve o motor V6, mas aprimorado. Agora estava disponível com desativação de cilindros para 2 e 3 cilindros em vez de 3 como antes. A transmissão permaneceu a mesma, com 5 velocidades.