В конце 2000 года на Парижском автосалоне было представлено второе поколение Audi A4, построенное на новой платформе и вдохновленное культурой дизайна Баухауза.
К 2000 году Audi уже стала серьезным соперником на рынке автомобилей премиум-класса. Компактный сегмент был еще одной областью, где ему пришлось столкнуться с жесткой конкуренцией со стороны BMW 3-Series и Mercedes-Benz C-Class. Его основными преимуществами были переднеприводная и полноприводная системы, которые были проще в использовании, чем классические заднеприводные системы.

Дизайн был подписан Питером Шрейером, бывшим обладателем стипендии Audi в 80-х годах. Его имя стало известно благодаря модели TT, и это послужило для него источником вдохновения. A4 представлял собой смесь TT и старшего брата седана A6. Узкие фары и высокие задние фонари были характерны для моделей Audi той эпохи. Изогнутые и плоские поверхности сохранили чистый дизайн, но не минималистский.

Внутри идея экстерьера была продолжена плоской и изогнутой приборной панелью с наклонной центральной консолью. До него было легче добраться обоим передним пассажирам, в отличие от ориентированного на водителя, как на BMW. Идея «будь проще» работала хорошо, но некоторые критики говорили, что она была простой и в то же время скучной. По крайней мере, внутренняя компоновка позволяла задним пассажирам иметь приличное пространство для ног. Высота над головой была ограничена для высоких пассажиров.

С инженерной точки зрения второе поколение A4 базировалось на новой платформе B6 (PL46). Он отличался продольным расположением двигателей и передним или полным приводом. Базовая модель оснащалась 1,6-литровым бензиновым двигателем, а топовая версия оснащалась 3,0-литровым двигателем V6 мощностью 220 л.с. A4 предлагался с 5- или 6-ступенчатой механической и автоматической коробкой передач.