Der Chevrolet S10 Pickup von 2001 wurde auf der gleichen Plattform wie der Chevrolet Blazer produziert, ein Fahrzeug, das den Übergang von einem robusten Geländewagen zu einem komfortablen SUV vollzog.
Der S10 Crew-Cab war ein Konkurrent für den Ford Ranger und Dodge Dakota. Es wurde entwickelt, um ein täglicher Fahrer und ein Arbeitstier zu sein. Schlechte Verkäufe führten zur Entlassung des S10 und er wurde durch den Chevrolet Colorado ersetzt, ein Joint-Venture-Programm, das zusammen mit Isuzu entwickelt wurde.

Bis zur B-Säule war der S10 identisch mit dem Chevrolet Blazer. Es hatte die gleichen Scheinwerfer, mit einer verchromten Stange, die die gesamte Frontverkleidung von links nach rechts kreuzte. Das Basismodell war mit schwarzen Kunststoffstoßstangen ausgestattet. Das hintere Bett war nicht das größte seiner Klasse, aber es war gut genug für Bauunternehmer, die ein Auto für die Familie und die Arbeit brauchten.

Im Inneren setzte das Armaturenbrett die abgerundeten Formen des Äußeren fort, mit netten Akzenten für einen Pickup. Es war der gleiche Strich wie beim Blazer. Der Gangwahlschalter wurde an der Lenksäule installiert. Neben den Vordersitzen bot der S10 Crew Cab hinten eine breite Sitzbank für drei Personen. Um Platz für ein größeres Bett zu schaffen, war die Rückseite des Fahrerhauses flach, was zu einer festen Rückenlehnenposition von fast 90 Grad führte.

Der einzige Motor, der für den S10 angeboten wurde, war der 4,3-Liter-V6-Motor, der fast 200 PS bot. Er war serienmäßig mit einem 4-Gang-Automatikgetriebe gekoppelt. Der S10 wurde auf einer Fahrgestellleiterplattform gebaut, mit einer Starrachse hinten und einer Einzelradaufhängung vorne. Es war nur als 4WD oder 2WD erhältlich. Die 4WD-Version war mit einem Low-Range-Getriebe ausgestattet.

Chevrolet führte 1994 die zweite Generation des Pickup S10 ein, gab die quadratischen Formen der ersten Generation auf und machte das Auto familienfreundlicher.
Nach nur drei Jahren auf dem Markt erhielt der S10 eine überarbeitete Version, wodurch das Auto eher wie ein Chevrolet Blazer als wie ein Nutzfahrzeug aussieht. Seine abgerundeten Karosserieteile und die bündige Frontverkleidung, in die die Scheinwerfer integriert waren, zogen nicht allzu viele Blicke auf sich, boten aber dennoch den angemessenen Look für einen Pickup.

Der Regular Cab war die Basisversion, die eher als Arbeitslastwagen denn als Familienfahrzeug gebaut wurde. Eine verchromte horizontale Lamelle verlief über die Frontverkleidung, die die Scheinwerfer von den Blinkern trennte, und folgte der Designsprache des Chevy aus der Mitte der 90er Jahre. Dank des getrennten Bettes konnten sich die Eigner an dem Fehlen von Geräuschen erfreuen, die durch die Seitenverkleidungen in die Kabine übertragen wurden.

Im Inneren bot das S10 Regular Cab vorne Platz für zwei Insassen. Bei der Ausstattung mit Schaltgetriebe tauchte der Schaltknüppel zwischen den Sitzen auf, während Chevrolet bei der Automatikversion einen Hebel hinter dem Lenkrad installierte. Für das Modelljahr 1998 erhielt der S10 ein neu gestaltetes Interieur mit abgerundetem Armaturenbrettdesign. Es sah eher aus wie ein SUV als wie ein Nutzfahrzeug. Zusätzlich installierte Chevrolet vorn ein Paar Schalensitze und dazwischen eine hohe Mittelkonsole.

Unter der Motorhaube installierte Chevrolet eine Auswahl von zwei Motoren: einen 2,2-Liter-Vierkolben- oder einen 4,3-Liter-V6. Ersteres war mit einem Fünfgang-Schaltgetriebe erhältlich, während letzteres ausschließlich mit einer Viergang-Automatik angeboten wurde.

Chevrolet ersetzte die S10-Reihe 1994 in einigen Kabinenversionen und aktualisierte die Reihe mehrmals, bis 2003 das Modell durch den Colorado ersetzt wurde.
Während sein Vorgänger dank des GMC Syclone berühmt wurde, teilte die zweite Generation mehr Komponenten mit dem Chevrolet Blazer als die Pickups anderer GMC-Gruppen.

An der Front wies der S10 eine verchromte horizontale Lamelle auf, die die Frontverkleidung von Seite zu Seite kreuzte und die Scheinwerfer von den breiten und schlanken Blinkern trennte. Je nach Ausstattungsvariante war der umwickelte Kunststoffstoßfänger in Wagenfarbe oder schwarz gehalten. Auch im Heck bot der Autohersteller eine Option für ausgestellte hintere Seitenverkleidungen an. In der Version mit verlängerter Kabine installierte Chevrolet eine Kabine, die zwischen der Einzel- und der Mannschaftskabine saß, mit einem Satz hinterer Scharniertüren für die Rückseite der Kabine.

Für das Modelljahr 1998 erhielt der S10 ein neu gestaltetes Interieur mit abgerundetem Armaturenbrettdesign. Es sah eher aus wie ein SUV als wie ein Nutzfahrzeug. Chevrolet installierte vorne ein Paar Schalensitze und dazwischen eine hohe Mittelkonsole. Der S10 verfügte über zwei abgerundete Lüftungsschlitze und die Stereoanlage in der Mittelkonsole, die als Option angeboten wurde. Die Fahrzeuge mit Schaltgetriebe verfügten über einen am Boden montierten Schalthebel, während die Automatikversion über einen an der Lenksäule montierten Schalthebel verfügte.

Unter der Motorhaube bot Chevrolet den S10 mit zwei Motorvarianten an. Das 2,2-Liter-Basisaggregat war entweder mit einem Fünfgang-Schaltgetriebe oder einer Viergang-Automatik erhältlich, während das 4,3-Liter-Triebwerk der Spitzenklasse mit einem serienmäßigen Viergang-Auto ausgestattet war.