Nissan presentó la duodécima generación del sedán Skyline en 2006 solo para el mercado japonés, mientras que el resto del mundo, incluidos los clientes estadounidenses, recibió la serie Infiniti M.

El sedán Skyline 2006 era la versión deportiva de su famoso hermano GT-R, pero tenía menos potencia y solo tracción trasera. Se vendió solo en Japón, mientras que el mercado estadounidense y el resto del mundo lo recibieron como un Infiniti M35. Era el mismo auto, pero con RHD y diferentes insignias. También hubo algunas otras diferencias notables entre los dos hermanos.

A diferencia de su predecesor, siguió una nueva tendencia de diseño fluido, con faros inclinados hacia atrás que se asemejaban a los instalados en el Infiniti G35 Coupe. Su parrilla inclinada lucía cuatro listones horizontales y dos cromados adicionales en la parte superior e inferior. El parachoques presentaba un faldón inferior con un alerón incorporado. Nissan incluyó las luces antiniebla dentro de los faros, en su lado interior. Los diseñadores hicieron la ventana trasera inclinada y la tapa del maletero corta para enfatizar la orientación sedán del auto hacia la deportividad.

En el interior, los asientos con respaldo alto en la parte delantera se inspiraron en los del G35 Coupe. Nissan creó un diseño único para el grupo de instrumentos, sin cubiertas individuales para el velocímetro y el tacómetro. El Skyline presentaba una pantalla para el sistema de información y entretenimiento similar a la del Nissan Primera, controlada a través de un panel de control distinto en la parte superior de la consola central.

El fabricante de automóviles ofreció el Skyline con la opción de tres motores V-6, comenzando con un 2.5 litros y terminando con un 3.7 litros. Dependiendo del motor, el fabricante de automóviles combinó los motores con una transmisión manual de seis velocidades o una transmisión automática de cinco o siete velocidades.

Habiendo llegado a su undécima generación, el nuevo Skyline llegó en el verano de 2001, pateando y gritando con una carrocería rediseñada, una gran distribución del peso y potentes motores.
Compartiendo su plataforma con el 350Z, el Skyline tenía muchas de las características de este último. Con un motor ubicado en la parte delantera central con capacidades de 2.5 L, 3.0 L y 3.5 L, junto con un diseño de tracción trasera y un sistema de suspensión avanzado, el Skyline fue al menos tan estable como rápido. Nissan optó por la simplicidad con el Skyline, habiendo equipado el automóvil con motores de aspiración normal. Apenas alterado, el automóvil también fue rebautizado y vendido como Infiniti G35.

Si bien el Skyline GT-R atrajo la mayor parte de la atención, la versión sedán era menos conocida, principalmente porque no estaba disponible en todos los mercados.
El Skyline 2001 siguió la misma receta que sus predecesores y ofreció el desempeño de un auto deportivo para un sedán de cuatro puertas. Nissan apuntó al mercado japonés, pero el automóvil estaba disponible en otros países con sistemas de volante a la derecha ya que el fabricante de automóviles no lo fabricó con volante a la izquierda.

Desde el exterior, el automóvil se parecía a la fascia delantera Nissan 350 basada en plataforma Z con sus faros inclinados hacia atrás y la parrilla de cuatro listones que lucía el logotipo de la compañía. Dado que sus pilares A no estaban tan inclinados como el cupé, el invernadero era más alto y más extenso. En la parte trasera, el automóvil presentaba las mismas luces traseras en forma de L que el 350Z, con las luces de marcha atrás instaladas en la tapa del maletero.

En el interior, el sedán Skyline presentaba un tablero inspirado en el 350Z con una pantalla retráctil para el sistema de navegación que aparecía desde la consola central. El grupo de instrumentos lucía una disposición de cuatro diales con un gran velocímetro y tacómetro. Sus diseñadores instalaron dos pantallas LCD en la parte inferior del panel para la computadora de viaje y el odómetro.

Nissan ofreció el Skyline con algunas opciones de transmisión. Mientras que el modelo base estaba propulsado por un lento V-6 de 215 hp emparejado con una automática de 4 velocidades, la versión de especificaciones más altas presentaba un motor de 3.5 litros y 272 hp emparejado con una manual de 6 velocidades, una automática de 5 velocidades , o una CVT con ocho marchas preestablecidas.