A Nissan introduziu a décima segunda geração do sedã Skyline em 2006 apenas para o mercado japonês, enquanto o resto do mundo, incluindo os clientes dos EUA, recebeu a série Infiniti M.

O sedã Skyline de 2006 era a versão esportiva de seu famoso irmão GT-R, mas era menos potente e apenas com tração traseira. Foi vendido apenas no Japão, enquanto o mercado dos EUA e o resto do mundo o receberam como um Infiniti M35. Era o mesmo carro, mas com RHD e emblemas diferentes. Havia também algumas outras diferenças notáveis entre os dois irmãos.

Ao contrário de seu antecessor, ele seguiu uma nova tendência de design fluido, com faróis recuados que se assemelhavam aos instalados no Infiniti G35 Coupe. Sua grade inclinada ostentava quatro lâminas horizontais e duas adicionais cromadas na parte superior e na parte inferior. O pára-choques apresentava um avental inferior com um spoiler incorporado. A Nissan incluiu os faróis de neblina dentro dos faróis, no lado interno. Os designers fizeram a janela traseira inclinada e a tampa do deck curta para enfatizar a orientação sedan do carro para esportividade.

No interior, os bancos dianteiros altos foram inspirados nos do G35 Coupe. A Nissan criou um design exclusivo para o painel de instrumentos, sem invólucros individuais para o velocímetro e tacômetro. O Skyline apresentava uma tela para o sistema de infoentretenimento semelhante ao do Nissan Primera, controlado por meio de um painel de controle distinto no topo da pilha central.

A montadora ofereceu ao Skyline uma escolha de três motores V-6, começando com um 2,5 litros e terminando com um 3,7 litros. Dependendo do motor, a montadora emparelhou os motores a um manual de seis velocidades ou a uma transmissão automática de cinco ou sete velocidades.

Tendo alcançado sua 11ª geração, o novo Skyline chegou no verão de 2001, chutando e gritando com um corpo redesenhado, ótima distribuição de peso e motores potentes.
Compartilhando sua plataforma com o 350Z, o Skyline tinha muitos recursos deste último. Ostentando um motor posicionado no meio da frente com capacidades de 2,5 L, 3,0 L e 3,5 L, juntamente com um layout de tração traseira e um sistema de suspensão avançado, o Skyline era pelo menos tão estável quanto rápido. A Nissan optou pela simplicidade com o Skyline, tendo equipado o carro com motores normalmente aspirados. Pouco alterado, o carro também foi rebatizado e vendido como Infiniti G35.

Enquanto o Skyline GT-R atraiu a maior atenção, a versão Sedan era menos conhecida, principalmente porque não estava disponível em todos os mercados.
O Skyline 2001 seguiu a mesma receita de seus antecessores e ofereceu desempenho de carro esportivo para um sedã de quatro portas. A Nissan visava o mercado japonês, mas o carro estava disponível em outros países com sistemas de direção à direita, já que a montadora não o construiu como volante à esquerda.

Do lado de fora, o carro se assemelhava ao painel frontal do Nissan 350 baseado na plataforma Z, com seus faróis recuados e a grade de quatro lâminas que exibia o logotipo da empresa. Como seus pilares A não eram tão inclinados quanto o cupê, a estufa era mais alta e mais estendida. Na traseira, o carro apresentava as mesmas lanternas em forma de L do 350Z, com as luzes de ré instaladas na tampa do porta-malas.

No interior, o sedã Skyline apresentava um painel inspirado no 350Z com uma tela retrátil para o sistema de navegação que surgia da pilha central. O painel de instrumentos ostentava um arranjo de quatro mostradores com um grande velocímetro e tacômetro. Seus projetistas instalaram dois LCDs na parte inferior do painel para o computador de bordo e o hodômetro.

A Nissan ofereceu o Skyline com algumas opções de transmissão. Enquanto o modelo básico era alimentado por um lento V-6 de 215 cv emparelhado com um automático de 4 velocidades, a versão de especificação superior apresentava um motor de 3,5 litros e 272 cv emparelhado com um manual de 6 velocidades, um automático de 5 velocidades , ou um CVT com oito marchas pré-ajustadas.