A Nissan introduziu a décima segunda geração do sedã Skyline em 2006 apenas para o mercado japonês, enquanto o resto do mundo, incluindo os clientes dos EUA, recebeu a série Infiniti M.

O sedã Skyline de 2006 era a versão esportiva de seu famoso irmão GT-R, mas era menos potente e apenas com tração traseira. Foi vendido apenas no Japão, enquanto o mercado dos EUA e o resto do mundo o receberam como um Infiniti M35. Era o mesmo carro, mas com RHD e emblemas diferentes. Havia também algumas outras diferenças notáveis entre os dois irmãos.

Ao contrário de seu antecessor, ele seguiu uma nova tendência de design fluido, com faróis recuados que se assemelhavam aos instalados no Infiniti G35 Coupe. Sua grade inclinada ostentava quatro lâminas horizontais e duas adicionais cromadas na parte superior e na parte inferior. O pára-choques apresentava um avental inferior com um spoiler incorporado. A Nissan incluiu os faróis de neblina dentro dos faróis, no lado interno. Os designers fizeram a janela traseira inclinada e a tampa do deck curta para enfatizar a orientação sedan do carro para esportividade.

No interior, os bancos dianteiros altos foram inspirados nos do G35 Coupe. A Nissan criou um design exclusivo para o painel de instrumentos, sem invólucros individuais para o velocímetro e tacômetro. O Skyline apresentava uma tela para o sistema de infoentretenimento semelhante ao do Nissan Primera, controlado por meio de um painel de controle distinto no topo da pilha central.

A montadora ofereceu ao Skyline uma escolha de três motores V-6, começando com um 2,5 litros e terminando com um 3,7 litros. Dependendo do motor, a montadora emparelhou os motores a um manual de seis velocidades ou a uma transmissão automática de cinco ou sete velocidades.