A Mercedes-AMG apresentou o modelo E 63 em 2016, no mesmo ano com a quinta geração do Mercedes-Benz Classe E (W213).
Desde que o primeiro Classe E AMG foi lançado em 1986, o especialista alemão em tuning tentou tornar qualquer Mercedes-Benz mais rápido. Com o tempo, a cooperação entre as duas empresas se intensificou e elas trouxeram novos modelos ao mercado. Em 2020, a Mercedes-AMG apresentou a versão reestilizada do E 63 AMG 2016.

Os designers e os engenheiros aerodinâmicos trabalharam juntos para reduzir o coeficiente de arrasto e melhorar o manuseio do carro. Uma persiana dupla nas entradas de ar externas no avental dianteiro canalizou o fluxo de ar para um melhor efeito de resfriamento nos intercoolers e para garantir uma maior força descendente. No avental, os engenheiros aerodinâmicos aprimoraram o spoiler labial para garantir um fluxo de ar laminado sob o carro, para evitar turbulências. Um pequeno lábio foi colocado na tampa do porta-malas para aumentar a força descendente sobre a parte traseira do veículo. Debaixo do veículo, o sistema de escapamento quádruplo apresentava pontas de escapamento retangulares.

AMG trabalhou mais para o interior do carro. Equipado com um par de bancos desportivos com apoios de cabeça altos e integrados. Os materiais Artico e Alcantara utilizados para o estofamento melhoraram a aparência e o conforto de seus ocupantes. Outra melhoria foi feita no painel, onde o painel de instrumentos e a unidade de infoentretenimento foram colocados atrás de um vidro. Assim, mesmo que houvesse duas telas, elas ofereciam uma aparência unitária. O volante de três raios duplos era específico para AMG.

Sob o capô, o E 63 AMG apresentava um motor V8 de 4,0 litros. Ele era alimentado por um par de turbocompressores e enviava sua potência em todos os cantos por meio de uma caixa automática de 9 velocidades (embreagem dupla).