La segunda generación del Lexus IS se presentó en marzo de 2005 en el Salón del Automóvil de Ginebra.
Estaba dirigido directamente a los sedanes premium como el BMW Serie 3 y el Mercedes-Benz Clase C.

Con el modelo 2005, el IS trató de obtener una mayor porción del mercado. La marca premium de Toyota vino con una larga lista de características estándar incluso para el modelo base, que incluía conectividad Bluetooth y botón de arranque del motor. El IS se construyó sobre la plataforma Toyota N, que se utilizó para vehículos con tracción trasera o en las cuatro ruedas.

El exterior fue diseñado en un estilo japonés, con una mezcla de formas curvas y angulares. El área frontal parecía barrida hacia atrás con todos sus elementos, comenzando con la parrilla trapezoidal y continuando con los faros. La línea de cintura ascendente terminó con las luces traseras.

El interior del Lexus IS no estaba tan inspirado en términos de diseño como el exterior. No había nada malo en su apariencia, pero tampoco nada atractivo. La posición de los asientos delanteros era más alta que en un BMW Serie 3. En la parte trasera, había espacio para dos adultos. El enorme túnel de transmisión era demasiado grande para acomodar cómodamente a una tercera persona. El respaldo del banco trasero no se podía plegar para extender el maletero, que no era tan grande como sus competidores.

Para el lado del motor, el IS se introdujo con la opción de dos unidades de gasolina. Más adelante, hubo más opciones disponibles, incluido un diésel de 2.2 litros para el mercado europeo. Se instaló una transmisión manual de 6 velocidades de serie para la mayor parte de la gama y una automática de 6 velocidades estaba disponible como opción.