La deuxième génération de la Lexus IS a été présentée en mars 2005 au Salon de l’automobile de Genève.
Il visait directement les berlines haut de gamme telles que la BMW Série 3 et la Mercedes-Benz Classe C.

Avec le modèle 2005, l’IS a tenté d’obtenir une plus grande part du marché. La marque haut de gamme de Toyota était livrée avec une longue liste de fonctionnalités standard, même pour le modèle de base, qui comportait une connectivité Bluetooth et un bouton de démarrage du moteur. L’IS a été construit sur la plate-forme Toyota N, qui était utilisée pour les véhicules à traction arrière ou intégrale.

L’extérieur a été conçu dans un style japonais, avec un mélange de formes courbes et angulaires. La zone avant semblait reculée avec tous ses éléments, à commencer par la calandre trapézoïdale, et se poursuivait avec les phares. La ligne de ceinture ascendante a été terminée aux feux arrière.

L’intérieur de la Lexus IS n’était pas aussi inspiré en termes de design que l’extérieur. Il n’y avait rien de mal avec son look, mais rien d’attrayant non plus. La position assise sur les sièges avant était plus élevée que dans une BMW Série 3. À l’arrière, il y avait de la place pour deux adultes. Le tunnel de transmission massif était trop grand pour accueillir confortablement une troisième personne. Le dossier de la banquette arrière ne pouvait pas être rabattu pour allonger le coffre, qui n’était pas aussi grand que ses concurrents.

Côté moteur, la IS a été introduite avec un choix de deux unités à essence. Plus tard, il y avait plus d’options disponibles, y compris un diesel de 2,2 litres pour le marché européen. Une boîte manuelle à 6 rapports était montée de série sur la majeure partie de la gamme et une automatique à 6 rapports était disponible en option.