Второе поколение Lexus IS было представлено в марте 2005 года на автосалоне в Женеве.
Он был нацелен непосредственно на седаны премиум-класса, такие как BMW 3-Series и Mercedes-Benz C-Class.

С моделью 2005 года IS попыталась получить больший кусок рынка. Премиум-бренд Toyota поставляется с длинным списком стандартных функций даже для базовой модели, в которой есть возможность подключения Bluetooth и кнопка запуска двигателя. IS был построен на платформе Toyota N, которая использовалась для автомобилей с задним или полным приводом.

Внешний вид был разработан в японском стиле с сочетанием изогнутых и угловатых форм. Передняя часть выглядела как бы сдвинутой назад со всеми ее элементами, начиная с трапециевидной решетки радиатора и заканчивая фарами. Восходящая поясная линия заканчивалась задними фонарями.

Интерьер Lexus IS не был так вдохновлен с точки зрения дизайна, как внешний вид. В его внешнем виде не было ничего плохого, но и ничего привлекательного. Посадка на передних сиденьях была выше, чем в BMW 3-й серии. Сзади было место для двоих взрослых. Массивный трансмиссионный туннель был слишком большим, чтобы с комфортом мог разместиться третий человек. Спинка заднего многоместного сиденья не могла быть сложена, чтобы увеличить багажник, который был не таким большим, как у конкурентов.

Что касается двигателя, был представлен IS с двумя бензиновыми агрегатами на выбор. Позже было доступно больше вариантов, в том числе 2,2-литровый дизель для европейского рынка. 6-ступенчатая механическая коробка передач была стандартной для большей части модельного ряда, а 6-ступенчатая автоматическая коробка передач была доступна в качестве опции.