A segunda geração do Lexus IS foi apresentada em março de 2005 no Salão Automóvel de Genebra.
Destinava-se diretamente aos sedãs premium, como o BMW Série 3 e o Mercedes-Benz Classe C.
Com o modelo 2005, o IS tentou conquistar uma fatia maior do mercado. A marca premium da Toyota veio com uma longa lista de recursos padrão, mesmo para o modelo básico, que apresentava conectividade Bluetooth e botão de partida do motor. O IS foi construído na plataforma Toyota N, que foi usada para veículos com tração traseira ou nas quatro rodas.
O exterior foi projetado em estilo japonês, com uma mistura de formas curvas e angulares. A área frontal parecia recuada com todos os seus elementos, começando pela grade trapezoidal e continuando com os faróis. A linha de cintura ascendente terminava nas lanternas traseiras.
O interior do Lexus IS não era tão inspirado em termos de design quanto o exterior. Não havia nada de errado com sua aparência, mas também nada atraente. A posição dos bancos dianteiros era mais alta do que em um BMW Série 3. Na parte de trás, havia espaço para dois adultos. O enorme túnel de transmissão era grande demais para acomodar confortavelmente uma terceira pessoa. O encosto do banco traseiro não podia ser rebatido para estender o porta-malas, que não era tão grande quanto seus concorrentes.
Para o lado do motor, o IS foi introduzido com a opção de duas unidades a gasolina. Mais tarde, havia mais opções disponíveis, incluindo um diesel de 2,2 litros para o mercado europeu. Um manual de 6 velocidades foi instalado como padrão para a maior parte da gama e um automático de 6 velocidades estava disponível como opção.
